摘 要：目的：通过对13例患者服用柳氮磺胺吡啶其中致不良反应的病例进行分析，探讨引起不良反应的原因，为临床合理用药提供参考依据。方法：通过与美沙拉嗪对比，观察不良反应的发生情况，查阅相关文献，并结合药物的药理作用进行分析。结果：柳氮磺胺吡啶引起的不良反应主要有头晕，恶心，胆红素上升等不良反应。结论：柳氮磺胺吡啶中起到药理作用的是5—氨基水杨酸，而其引起不良反应的主要因素是载体分子磺胺吡啶，临床中可以用美沙拉嗪替换或者根据患者个人情况合理用药。
关键词：柳氮磺胺吡啶 不良反应 SASP
柳氮磺胺吡啶作为治疗溃疡性结肠炎以及节段性回肠炎的临床一线用药,在临床应用中也常出现不良反应，而导致患者停药。本文根据我院在2011年10月份到2012年8月收治患者服用柳氮磺胺吡啶与美沙拉嗪情况以及检索相关文献[1]，通过对这些不良反应患者情况的分析，探讨防范不良反应发生的方法与解决措施。为临床合理用药提供参考依据。
1，
1.1资料
根据收治的36名患者的后续跟踪以及与临床医生沟通了解，再根据临床试验中与美沙拉嗪的对比，在不良反应情况这一方面的具体临床数据，其中男19例，女17例。美沙拉嗪用药的患者为31例，其中男18例，女13例。都是经确诊为溃疡性结肠炎患者的病例。
1.2方法
应用流行病学以及卡方检验数据分析理论，对患者的`不良反应情况进行分类统计，分析其原因和特点。
2,结果
2.1不良反应发生时间
柳氮磺胺吡啶致不良反应病例报道涉及多个系统[1]，主要有皮肤及其附件损害、全身性损害、循环系统损害、呼吸系统损害、消化系统损害、神经系统损害等，其中皮肤及其附件损害的主要表现为：恶心，厌食，头晕，胆红素上升，AST升高，ALT升高，疲惫等。具体数据分析图如上图：
2.2不良反应发生的原因
不良反应的主要原因经查阅相关文献和综合多数临床数据，活性成分为5-氨基水杨酸，磺胺吡啶部分是载体分子，全身不良反应很多是由磺胺吡啶引起，大约30%的患者不能耐受SASP产生恶心、呕吐、食欲不振或头痛等不良反应[2]，有的引起贫血。磺胺吡啶部分可引起过敏反应，包括皮疹、发热、粒细胞缺乏、胰腺炎、肾炎、肝炎、继发改变精子发生短暂的男性不育症等[3]。
2.3与美沙拉嗪进行对比的不良反应数据
美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶都含有起药理作用的5—氨基水杨酸，美沙拉嗪以活性成分5-ASA替代SASP中无活性的磺胺吡啶，即通过偶氮连接两分子5-ASA，与SASP相比多了一个分子5-ASA。提高了疗效，并且减少了磺胺所带来的不良反应。通过查阅文献资料以及我们医院的临床对比数据[4]，我们可以看出其不良反应的主要因素是磺胺吡啶。以下是我们医院做的临床对比试验数据以及在权威文献中查到的相关对比资料
※数据分析：入组门诊和住院的活动期脊柱关节炎患者67例, SASP组36例、美沙拉嗪组31例。SASP组实际完成病例数29例, 美沙拉嗪组实际完成30例，因发生重度不良反应而于中途退出的病例, SASP组7人，美沙拉嗪组1人。
3讨论
3.1对于不良反应的临床用药指导措施
临床中对于柳氮磺胺不良反应主要是因为其中磺胺吡啶载体分子引起的，能起到主要药理作用的是5-氨基水杨酸(5-ASA)是治疗UC的有效成分，它作用于炎症黏膜，可抑制引起炎症的前列腺素合成，抑制炎症介质白三烯的形成而起抗炎作用[5]。SASP是5-ASA同磺胺吡啶以重氮键方式连接的化合物，经结肠细菌分解为磺胺吡啶及5-ASA，药物代谢及其分布提示，磺胺吡啶及其代谢产物大部分吸收，经肝脏代谢。由尿中排泄，它对炎症性肠病无确切疗效，但与SASP的不良反应有关。5-ASA则大部分不能被吸收.与结肠黏膜直接接触，对炎症性肠病有治疗作用。美沙拉嗪肠溶片其化学结构是通过偶氮连接二个分子的5-ASA，主要作用于小肠末端及结肠，通过抑制炎性介质的形成和释放，对炎症性肠病起到治疗作用，同时可以减少不良反应的发生[6]。本品在胃和小肠不能吸收也不被分解，其偶氮桥到达结肠后才被结肠内细菌分裂为两分子有效的5-ASA，显示其抗炎作用。
3.2 防范不良反应措施
首先，对于因为产品质量本身制造工艺的缺陷引起的不良反应，生产企业应当进一步研究产品生产工艺，尽可能去除与治疗目的无关的杂质和易致敏物质，减少不良反应的发生。另外生产企业作为药品质量的第一责任人还要进一步加强药物的上市后安全性研究，采取有效措施广泛收集不良反应信息，切实保证上市药品疗效确切、质量可控。其次，提高合理用药水平临床医生在应用舒血宁注射剂时首先应询问患者药物过敏史、食物过敏史、家族过敏史等，避免不良事件重复发生;其次应遵循药品说明书规定的适应证、用法用量、禁忌等，科学、辨证施治;最后尽量在联合用药中注意规避其联合用药带来的药物相互作用产生的不良反应，在整个用药过程中及时跟踪，加强用药过程的监护，出现任何不良反应及时采取措施。总之，在有相同疗效和同等价格的情况下，优先选择替代方案是主要选择，而其他的防范措施也要在临床中时刻注意。
【参考文献】
[1]郑家驹，主编.炎症性肠病[M].上海：上海科学技术文献出版社，2005：336—343.
[2] 全国慢性非感染肠道疾病学术探讨会.溃疡性结肠炎的诊断及疗效标准[J].中国消化杂志。2003,3(6)：353—354.
[3] 姜伟，王曼奄.柳氮磺毗啶联合抗牛索和肠益生菌治疗溃疡性肠炎的疗效观察[J].吉林医学，2008，29(9)：759—760.
[5] Christensen LA.5一Aminosalicylie acid containing drugs.Delivery.fate，and possible clinical implications in nlan[J].Dan Med Bull，2000，47(1)：20-41.
[6]Wadworth AN，Fittan AN.Olsalazine.A review of its pharmacody—na/nic and pharmacokinetic properties，and therapeutic potential inintlammatory bowel disease[J]1991，41(4)：647—664.
药品突发事件应急预案1
1 总则
1.1 目的
为有效预防、及时控制和处置因应用我公司生产销售药品出现的安全突发事件，提高公司的快速反应和应急处理能力，最大程度的保障人民用药安全，制订本预案。
1.2编制依据
《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《药品不良反应报告和监测管理办法》
1.3适用范围
本应急预案适用于因应用我公司生产销售药品出现安全突发事件的应急处理工作。
2 领导机构与有关部门职责
2.1 领导机构
成立公司应急领导组
组长：王新民
副组长：郑军、唐要刚、陈树红
成员：贾进余、张艳春、马平凤、徐小燕、王艳春、姜桂琴
2.2 有关部门职责
营销部负责产生安全突发事件当批次药品的封存和收回，质量保证部负责产生安全突发事件当批次药品的自检和送检，向山西省和忻州市药品监督管理局和山西省药品不良反应监测中心的报告，负责发生事件当批次药品信息的收集、评价、汇总、报告工作，并配合各级食品药品监督管理部门完成相应工作。生产管理部负责产生安全突发事件当批次药品的调查。
3 预警预防机制
因应用我公司生产销售药品发现药品安全突发事件时，质量保证部应及时向山西省和忻州市食品药品监督管理局、山西省卫生厅以及山西省药品不良反应监测中心报告，不得瞒报、迟报，或者授意他人瞒报、迟报。
4 应急响应
4.1 预案启动
发生药品安全突发事件由公司总经理宣布启动应急预案。
4.2 响应程序
因应用我公司生产销售药品发现药品安全突发事件时应由质量管理部立即报告山西省食品药品监督管理局、山西省卫生厅、山西省药品不良反应监测中心，同时向忻州市药品监督管理部门和忻州市卫生局报告。公司在24小时内发出通知，对所有市场上销售的该批次产品暂停销售，并于24小时内汇总该药品在全国的生产和销售情况上报山西省和忻州市食品药品监督管理局、山西省卫生厅 和忻州市卫生局以及山西省药品不良反应监测中心。报告内容包括事件发生时间、地点，药品名称，不良事件表现，发生不良反应和死亡病例人数。通知医疗卫生机构立刻停止使用该药品，统一封存。公司组织相关人员立即赶赴现场，掌握事件的第一手资料。核实该产品的生产批号，在第一时间对引起安全突发事件的药品采取紧急控制措施。
4.3 应急结束
突发事件得到有效控制，宣布应急结束。
5 应急保障
5.1 通信保障
启动应急机制后，联系人陈树红，保证24小时接听电话、传真，确保信息通畅。
5.2资金保障
财务部门备足资金应对突发事件。
6 后期处置
6.1 善后处置
经调查如果因违反《药品管理法》规定，给药品使用者造成损害的，公司依法承担赔偿责任。
6.2 总结评估
质量保证部负责撰写调查报告，进行总结评估，提出改进建议。总结报告报山西省和忻州市食品药品监督管理局。
7 附则
7.1 报送资料内容
①事情发生、发展、处理等相关情况；
②药品说明书（进口药品需提供国外说明书）；
③质量检验报告；
④是否在监测期内；
⑤注册、再注册时间；
⑥药品生产批件；
⑦执行标准；
⑧国内外药品安全性研究情况、国内外药品不良反应发生情况，包括文献报道；
⑨典型病例填写《药品不良反应/事件报告表》；
⑩报告人及联系电话。
7.2 预案的更新
质量保证部负责对本预案进行评审和调整。本预案所依据的法律法规，所涉及的机构和人员发生重大改变，或在执行中发现缺陷时，负责及时组织修订。
7.3 预案实施或生效日期
本预案自批准之日起施行。
药品突发事件应急预案2
为切实做好学校药品卫生保障工作，有效预防、及时控制和正确处置学校药品卫生突发事件，保障学生的身体健康和生命安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、
《学校卫生工作条例》等有关法律法规要求，制定本预案。
一、指导思想
以“科学发展观”为指导，坚持“安全第一、预防为主”的方针，努力将事故危害降到最低程度，维护教育的安全和稳定，确保学校教育教学秩序正常。
二、应急处理预案适用范围
本预案适用于发生在学校使用医务室（保健室）的药品卫生突发事件。
三、学校药品卫生突发事件应急处理领导小组及职责
1、学校药品卫生突发事件应急处理领导小组 组 长：付强
副组长：杨鸿 彭友斌
成 员：徐元才、王燕、各班班主任。
2、学校药品卫生突发事件应急处理领导小组职责
（1）立即停止用药，并在第一时间报告区卫生、教育和食药监局等部门；
（2）了解事件原因、发生人数、引起事件发生的药物、病人症状等情况；
（3）立即将发病师生送往医院，并协助医疗机构救治病人；
（4）保留造成药物不良反应事件的药品、设备和现场；
（5）积极配合卫生、食药监局部门进行调查，并按其要求如实提供有关材料和样品；
（6）落实卫生部门要求采取的其他措施，并妥善处理善后事宜，维持学校正常的教育教学秩序；
（7）配合卫生部门分析引起药物不良反应事件的原因，总结经验教训，提出整改意见，杜绝类似事件再次发生。
四、应急处置流程
1．事件发现
班主任发现学生在学校使用医务室（保健室）的药品后出现腹泻、腹痛、呕吐等身体不适症状，应立即电话通知学校校医或保健教师，并将学生送往医务室或保健室。校医或保健教师在班主任的配合下，对学生发病人数、病情进行初步调查了解。
2．事件报告
（1）经调查了解，校医或保健教师初步怀疑为学生在学校使用医务室（保健室）的药品后产生的药物不良反应事件，应立即电话报告学校分管领导和校长，学校分管领导应立即电话报告区教委中小学卫生保健所（电话：67810586）、区食药监局（电话：67181550）和区卫生局（电话：67810878），并做好详细记录，同时学校医务室（保健室）立即停止用药，保留造成药物不良反应的药品。
（2）区中小学卫生保健所接到报告后，立即向区教委报告，并立即与区食药监局、区卫生局工作人员赶赴学校进行应急处置和调查处理。
3．医疗救治
（1）病情轻微学生就近治疗；病情较重的学生，转送至区卫生行政部门指定的医疗机构进行治疗。同时，医疗机构做好医疗应急准备工作。
（2）学校将有关情况通知患病学生的家长，并通知家长到相关医院看望照顾学生。
4．现场调查
学校积极配合卫生、食药监局等部门，对患病学生的'症状和体征进行个案调查，并对学校其他使用学校医务室（保健室）同种药的学生进行调查。
5．样本检测
学校积极配合卫生、食药监局等部门，对学校医务室（保健室）剩余药品进行采样。
6．环境整治
学校积极配合卫生、食药监局等部门，对学校医务室（保健室）开展药品卫生状况检查和环境卫生整治，进一步强化药品卫生安全意识。
7．舆情引导
学校要尊重和满足师生和家长的知情权，按照有关程序，通过多种形式，主动、及时、准确地通报药物不良反应事件的相关信息，正面宣传有关部门和学校采取的处置措施，避免不实舆情扰乱视听，影响学校正常教育教学秩序和社会稳定。
药品突发事件应急预案3
为确保突发应急事件发生后能迅速处理，保证药学服务质量及医疗救护工作的顺利完成，特定本突发事件药品供应及药事管理应急预案，请遵照执行。
一、突发应急事件的预警系统
1、突发应急事件的预警系统指各种意外紧急需要医疗救援的所有状况，包括传染病、中毒抢救、水灾、地震、火灾等。预警系统的启动：发生突发应急事件时，根据其性质、类别及严重程度，启动应急响应。由当班人员立即直接通知主任或副主任及药房负责人，负责协调工作，各相关部门主管负责组织协助。按照医院的部署，利用全科的资源协助完成抢救工作。传染病甲类、乙类按照本县或本院预案中三级预警系统的标准启动。
2、启动一级应急响应：由主任负责协调工作，替代人为协助主任分管工作的副主任。
启动二级应急响应：协助药剂科主任分管工作的副主任负责协调工作。
启动三级应急响应：由该药房负责人负责协调工作。
3、抢救紧急呼叫：如遇抢救患者，当班人员应准备好急救药品，积极主动地参与抢救工作。当药品短缺时，应主动与药库或其他药房联系，尽快补足，同时应运用专业知识积极寻找代用品解决问题。
二、组织机构
⒈、在突发事件中医院药事管理委员会的主要职责包括：
⑴制订、审核治疗及预防用药方案：包括一线人员、二线人员和其他医务人员的预防用药方案和突发应急事件治疗用药方案；并制定相应的突发应急事件相关用药目录，及突发应急事件抢救用药目录。
⑵审核紧急备药品种的剂型、数量等，审核抢救用药目录如呼吸衰竭用药、循环衰竭用药、肝肾功能不全用药、中毒抢救、水灾、火灾、地震等用药；
⑶制定、审核药物安全性监测方案；
⒉药剂科在突发事件中行使药事委员会的职责，并设立药剂科突发应急事件领导小组，其成员包括：科主任、副主任、各药房负责人、药库人员。
⒊药剂科下设5个专业职能组，其职能为：
⑴人力资源组：由科主任任组长，负责在突发事件中的人员整合，稳定职工情绪、生活保障等方面的工作，其他各组应定期向科主任汇报人员情况（包括出勤、感染情况）。
①人员整合包括各组工作人员的重新定岗、人员调配、新组临时性岗位的人员安排、排班，一旦进入一级应急响应状态，应宣布全科（组）停休，全体人员预留24小时联系电话，及每人的职责，并制成表格。
②稳定员工情绪，进行员工的激励并应建立相应的约束机制，并适当的应用心理学知识体会工作人员的切实困难。
③做好必要的生活物品保障工作，例如保证隔离区内工作人员的食品、生活用品的提供；进行工作安全保障，如制定预防措施、消毒、实施隔离等。
④保证与上级领导沟通渠道的通畅，向上级申明药剂科的工作情况、特殊性，协调各种临时性问题。
⑵药品保障供应组：指定药库人员兼任药库组长，其主要职责如下：
①从多渠道获取药品信息，进行市场信息的追踪；并根据医院制订的治疗指南或专家组意见做基本采购计划包括治疗指南或专家组指定的药物目录中药品，写明药品的名称、疗程、用量、金额、预计接受治疗的人数，需要考虑药物治疗方案之间的相互替代性。在采购过程中保证紧缺药品供应。
②负责医院药品及消毒剂的采购、保管、发放工作。药库负责向病区运送药品，但每次需将药品送至发烧门诊或隔离病区的半污染区，与污染区的工作人员进行交接。
③中毒抢救、水灾、地震、火灾等抢救药品，可能不属医院常备药品，但必须掌握这些药品由哪些制药企业生产及其供应渠道。
④供应库存药品和协调各药房抢救药品的调剂。
⑶药品调剂组：由药房主任负责，其主要工作为：
①进行医院日常药品的调剂工作，执行其他与调剂相关的临时性任务。
②进行切实有效的防护（考虑到有可能个别发热病人到门诊），处方应用院内网络系统传递，手工传递的处方应进行消毒并妥善保管，避免院内交叉感染。
③发热门诊药房的常规工作包括：药品领发、排班、帐物管理和消毒等。
④为临床提供用药信息，保障药品供应，储备药品的会诊计划，防止积压，做面向患者的用药咨询和宣传工作。
⑷临床药学组：由副主任兼任或临时任命，负责突发事件中药物信息、临床药学和药物安全性方面的工作。
①及时收集整理药物信息，以适当的方式向临床传递合理用药信息。
②ADR监测、报表的收集和上报，反馈。
⑸药品质量控制组：由药库主任兼任组长负责，其工作包括：
①采购药品、捐赠药品质量控制。
②外购、捐赠药品药检报告单的查验。
③对捐赠药品查验每批次的质检报告和效期。
三、突发应急事件的药事管理工作注意事项
⑴遇有上述突发应急事件启动应急响应以后药剂人员必须按照方案各就各位开展工作。除上述分工外，各药师都要积极主动、灵活机动采取措施，勇于参与抢救工作。
⑵传染病突发应急事件后药学工作的善后处理
①为传染病病人提供药品供应的病房药房应设置在清洁区，因特殊需要进入污染区、半污染区的药品善后处理应按以下办法进行处理。
②用于治疗住院传染病病人的药品，应在清洁区摆药。每日摆药以整包装药品不应进入污染区、半污染区。但由于特殊需要进入污染区的药品，在传染病得到有效控制，污染区准备撤除时，应对污染区剩余药品进行消毒处理。污染区剩余药品消毒应在污染环境及房屋的终末消毒后进行。剩余药品消毒方法采用0.2%－0.5%过氧乙酸溶液浸泡。消毒后的剩余药品视为医用垃圾，可装入双层黄色垃圾袋，到指定地区处理，不得回收使用。污染区药品消毒销毁前，应进行帐册登记，金额统计。
③进入半污染区的药品的处理。药品应尽可能不进入半污染区。特殊需要进入半污染区的药品，在传染病得到有效控制，半污染区准备撤除时，应对半污染区剩余药品进行消毒处理。进入半污染区的剩余药品的消毒应在所处环境及房屋终末消毒后进行，半污染区内药品外包装或者原包装消毒采用0.2%－0.5%的过氧乙酸溶液擦拭。已打开原包装的口服药品不得回收使用。其余药品在外包装、原包装擦拭消毒后，经院感染办检查批准后可继续使用。半污染区的药品消毒后进行帐册登记、金额统计。
④传染病后消毒药品的处理。抗传染病工作需要准备充足的消毒药品，其消毒药品主要以过氧乙酸和含有效氯产品为主。阶段性防治传染病工作结束后，应首先联系其他使用单位，以减少浪费和避免环境污染。消毒药品过期后，不得进行销售。
⑤积压药品的处理。阶段性防治传染病工作结束后，在保证药品的有效期内正常使用外，如存在积压药品，应及时全面统计，积压药品信息首先向供应商、并通过及时反馈，以避免盲目进货。库内待处理积压药品，在盘点入帐后向其他使用单位联系或与供应商协商，帮助联系使用。过期失效后不得进行使用，并应建帐统计，按有关规定报损销毁。
⑶突发事件药事管理应急预案也适用于其他突发应急事件发生的药事应急管理预案，要根据突发环境事件的性质、类别等不同灵活应对。
为切实做好幼儿园药品卫生保障工作，有效预防、及时控制和正确处置幼儿园药品卫生突发事件，保障学生的身体健康和生命安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《幼儿园卫生工作条例》等有关法律法规要求，制定本预案。
一、指导思想
以“科学发展观”为指导，坚持“安全第一、预防为主”的方针，努力将事故危害降到最低程度，维护教育的安全和稳定，确保幼儿园教育教学秩序正常。
二、应急处理预案适用范围
本预案适用于发生在幼儿园使用医务室（保健室）的药品卫生突发事件。
三、幼儿园药品卫生突发事件应急处理领导小组及职责
1、幼儿园药品卫生突发事件应急处理领导小组
组 长：付强
副组长：杨鸿 彭友斌
成 员：徐元才、王燕、各班班主任。
2、幼儿园药品卫生突发事件应急处理领导小组职责
（1）立即停止用药，并在第一时间报告区卫生、教育和食药监局等部门；
（2）了解事件原因、发生人数、引起事件发生的药物、病人症状等情况；
（3）立即将发病师生送往医院，并协助医疗机构救治病人；
（4）保留造成药物不良反应事件的药品、设备和现场；
（5）积极配合卫生、食药监局部门进行调查，并按其要求如实提供有关材料和样品；
（6）落实卫生部门要求采取的其他措施，并妥善处理善后事宜，维持幼儿园正常的教育教学秩序；
（7）配合卫生部门分析引起药物不良反应事件的原因，总结经验教训，提出整改意见，杜绝类似事件再次发生。
四、应急处置流程
1、事件发现
班主任发现学生在幼儿园使用医务室（保健室）的药品后出现腹泻、腹痛、呕吐等身体不适症状，应立即电话通知幼儿园校医或保健教师，并将学生送往医务室或保健室。校医或保健教师在班主任的配合下，对学生发病人数、病情进行初步调查了解。
2、事件报告
（1）经调查了解，校医或保健教师初步怀疑为学生在幼儿园使用医务室（保健室）的药品后产生的药物不良反应事件，应立即电话报告幼儿园分管领导和校长，幼儿园分管领导应立即电话报告区教委中小学卫生保健所（电话：xxxx）、区食药监局（电话：xxxx）和区卫生局（电话：xxxx），并做好详细记录，同时幼儿园医务室（保健室）立即停止用药，保留造成药物不良反应的.药品。
（2）区中小学卫生保健所接到报告后，立即向区教委报告，并立即与区食药监局、区卫生局工作人员赶赴幼儿园进行应急处置和调查处理。
3、医疗救治
（1）病情轻微学生就近治疗；病情较重的学生，转送至区卫生行政部门指定的医疗机构进行治疗。同时，医疗机构做好医疗应急准备工作。
（2）幼儿园将有关情况通知患病学生的家长，并通知家长到相关医院看望照顾学生。
4、现场调查
幼儿园积极配合卫生、食药监局等部门，对患病学生的症状和体征进行个案调查，并对幼儿园其他使用幼儿园医务室（保健室）同种药的学生进行调查。
5、样本检测
幼儿园积极配合卫生、食药监局等部门，对幼儿园医务室（保健室）剩余药品进行采样。
6、环境整治
幼儿园积极配合卫生、食药监局等部门，对幼儿园医务室（保健室）开展药品卫生状况检查和环境卫生整治，进一步强化药品卫生安全意识。
7、舆情引导
幼儿园要尊重和满足师生和家长的知情权，按照有关程序，通过多种形式，主动、及时、准确地通报药物不良反应事件的相关信息，正面宣传有关部门和幼儿园采取的处置措施，避免不实舆情扰乱视听，影响幼儿园正常教育教学秩序和社会稳定。
