阿司匹林含量测定的方法及优缺点
（一）酸碱滴定法1. 直接滴定法 阿司匹林结构中的游离羧基，可采用碱滴定液直接滴定。
各国药典测定双水杨酯的含量也采用直接滴定法。
方法：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol\\\/L）滴定。
每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol\\\/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
2. 水解后剩余滴定法利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的性质，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯水解，剩余的碱用酸溶液回滴。
USP(23)方法：取本品约1.5g，精密称定，加入氢氧化钠滴定液（0.5mol\\\/L）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol\\\/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。
每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol\\\/L）相当于45.04mg的C9H8O4。
3. 两步滴定法 用于阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的含量测定。
片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和与供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。
中和 精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g），加入中性乙醇溶解后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol\\\/L）至溶液显粉红色。
此时中和了存在的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。
水解与测定 在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol\\\/L）40 ml，置水浴上加热使酯结构水解，迅速放冷至室温，再用硫酸滴定液(0.05mol\\\/L）滴定剩余的碱，并将滴定的结果用空白试验校正。
含量计算 ASA的标示量百分含量＝ 式中：V0为空白试验消耗硫酸量（ml）；V为剩余滴定时消耗硫酸量（ml）；M为硫酸滴定液的浓度（mol\\\/L）；W为供试品片粉量（g）；为平均片重（g）。
（二）亚硝酸钠滴定法（三）高效液相色谱法为了分离原料药和制剂中的杂质、辅料以及稳定剂等，采用高效液相色谱法测定阿司匹林栓剂；USP(23)用于测定对氨基水杨酸钠及其片剂，阿司匹林片剂，长效与缓冲片剂，缓释胶囊等。
（四）柱分配色谱－紫外分光光度法阿司匹林制剂的含量测定方法除了两步滴定法和高效液相色谱法外，USP(23)测定阿司匹林胶囊的含量采用柱分配色谱-紫外分光光度法，经柱色谱分离后，可同时定量测定阿司匹林和水杨酸。
柱分配色谱法是一种简便快速的色谱方法，尽管其分辨率低于气相色谱法、高效液相色谱法和薄层色谱法，但定量准确度较薄层色谱法要高，可以分离较大量的样品，分离出的组分不仅可以用光谱法定量，有时也可用重量法等经典方法定量。
柱分配色谱法也常用作分离净化方法。
1.水杨酸的限量测定原理：水杨酸与三氯化铁-尿素试剂生成紫色水杨酸铁配位化合物，保留于硅藻土色谱柱上，用氯仿洗脱阿司匹林，弃去洗脱液；再以冰醋酸-水饱和乙醚洗脱 ，紫色配位化合物解离，水杨酸游离出来，继而被氯仿洗脱。
于306nm波长处测定吸收度。
方法：色谱柱的制备 于玻璃柱（20 cm×2.5cm）下端塞入少量玻棉，装入两种填充剂，下层为硅藻土1g和磷酸液（5mol\\\/L）0.5ml的混合物，上层为硅藻土3g和新制三氯化铁－尿素试剂 [取尿素60g溶于三氯化铁液(6?? 10)8ml和盐酸液(0.05mol\\\/L)42ml混合液中，必要时用盐酸液调节溶液至pH3.2。
]2ml的混合物。
对照品溶液的制备取水杨酸对照品配成75m g\\\/ml氯仿溶液为贮备液。
供试品溶液的制备 取胶囊内容物适量（相当于阿司匹林100mg），精密称定，加入氯仿10ml，搅拌3分钟后，转移入色谱柱填充剂上，并用氯仿数毫升洗净容器后，一并移入柱内。
用氯仿50ml分数次洗脱，并弃去之。
再用冰醋酸－水饱和乙醚（1?? 10）10ml洗脱水杨酸，收集洗脱液于已盛有甲醇10 ml，盐酸2滴的50ml量瓶中，继用氯仿30ml洗脱，并用氯仿稀释至刻度。
测定法于306nm波长处，1cm吸收池中，以配制对照品溶液的溶剂为空白，测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度，后者不得超过前者的吸收度，即按阿司匹林标示量计,允许水杨酸限量为0.75％。
（1）洗脱时，若有三氯化铁被洗下，则使洗脱液带黄色，影响测定结果，故在色谱柱下层加入拌有磷酸的硅藻土，与Fe3+生成不溶于洗脱液的磷酸铁而避免干扰。
（2）在洗脱SA时，可能有尿素被洗下，故接收液中加入适量盐酸保持酸性。
（3）制备供试液以及整个操作宜快，避免ASA水解。
（4）若紫色环谱带扩散，可能样品量大，则应重新填装色谱柱。
2. 含量测定原理：在硅藻土－碳酸氢钠色谱柱中，阿司匹林及水杨酸成钠盐保留于柱上，先用氯仿洗脱除去中性或碱性杂质，再用醋酸酸化，使阿司匹林游离，被氯仿洗脱后测得其含量。
方法：色谱柱的制备 填充剂为硅藻土3g和新制碳酸氢钠液（1?? 12）2ml的混合物。
以下测定中所用氯仿均应在临用前用水饱和。
对照品溶液浓度为50m g\\\/ml，冰醋酸－氯仿(1?? 100)液为溶剂。
供试品溶液的制备 取胶囊20粒，尽可能完全倾出内容物，精密称定，研细，混匀；取适量细粉（相当于阿司匹林50mg)，精密称定，置于已盛有盐酸甲醇液（1?? 50）1ml的50ml量瓶中，加氯仿至刻度，混匀。
精密量取此液5ml转入色谱柱填充剂上，用5ml、25ml氯仿相继洗脱后弃去，立即用冰醋酸－氯仿（1?? 10）液10ml洗脱，再用冰醋酸－氯仿（1?? 100）液85ml洗脱，将洗脱液收集于100ml量瓶中，并用后者溶剂稀释至刻度，混匀。
测定法 于280nm波长处，1cm吸收池中，以氯仿为空白，立即测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度，用下式计算所取胶囊内容物细粉中含有阿司匹林的量（mg）：所取胶囊细粉中C9H8O4(mg )＝C（AU\\\/AS）式中C为阿司匹林对照品溶液浓度（m g\\\/ml）；AU和AS分别为供试品溶液和对照品溶液的吸收度。
柱分配色谱－紫外分光光度法不需特殊仪器，结果重现性较好，但操作较繁琐。
五、血清中阿司匹林（ASA）和水杨酸（SA）浓度的HPLC测定法近年来，临床上已经确认，低剂量服用阿司匹林可抑制血小板过度凝集的疾病，如心肌梗塞和手术后的深部静脉血栓形成；并有预防缺血性脑血管病的作用，由于ASA的服用剂量小，而且易水解，因此可采用反相高效液相色谱法快速、灵敏地同时测定人血清中ASA和SA的浓度。
阿司匹林的含量测定
阿司匹林含量测定综述 08药学1班：冉贤飞 阿司匹林片为常用的解热、镇痛药，收载于(中国药典2000年版)二部。
原含量测定方法为酸、碱中和滴定法。
目前市场上流通的解热、镇痛药物中，含阿司匹林或以阿司匹林为主药的较多。
除了中国药典的原含量测定方法以外，针对各个剂型有多种含量测定的方法。
如采用高效液相法测定其含量，可消除其他含有酸、碱的物质对其测定的干扰，可更有效的控制制剂的质量。
方法操作简便，专一性强，结果准确。
也有用数学模型进行计算的如近红外漫反射技术，其原理是根据标样集中样品的近红外光谱运用化学计量学方法建立光谱特征值(如吸光度)与待测成分之间的数学关系(简称数学模型)1．阿司匹林及阿司匹林制剂的含量测定阿司匹林及阿司匹林制剂的含量测定有多种方法，其中包括药典所载的酸、碱中和滴定法及紫外分光光度法，高效液相法等。
1．1阿司匹林酸碱滴定法：直接滴定：方法：取本品0。
4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氢氧化钠滴定液（0.1mol\\\/l）滴定。
每1ml滴定液相当于18。
02mg 的C9H8O4水解后剩余滴定：方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化钠滴定液（0.5mol\\\/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol\\\/l）滴定剩余的氢氧化钠。
两步滴定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林），加中性乙醇20ml,振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3d，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol\\\/l）至溶液显粉红色。
加定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol\\\/l）40ml，置水浴上加热15min并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol\\\/l）滴定剩余的碱。
根据消耗的滴定液体积及滴定度计算含量1．2阿司匹林制剂的电极法测定仪器与试剂：电极电位和溶液酸度测试均使用pHs—loC型数字式酸度离子计；参比电极为232型饱和甘汞电极；试剂均为分析纯，实验用水为去离子水经高锰酸钾处理后蒸馏而得。
电极制备：将载体物质三苄基锡辛酸酯20mgl聚氯乙烯（PVC）0．33g和增塑剂邻硝基苯基辛醚o．65g溶解于四氢呋喃（THF）3g中，搅拌澄清后将其倾倒于40 mm×40 mm的水平玻璃板上。
待THF挥发完后(约需l 2h)即得到具有弹性的PVC膜。
用打孔器切下直径10 mm的圆片并用含5％PVC的THF溶液粘于PVC电极杆端,放置数小时,晾干后电极杆内充以0.1mol／L的水杨酸钠溶液作为内参比溶液并以Ag／AgCl丝作为内参比电极导出至离子计。
电极使用前需于0.01mol／l水杨酸钠溶液中浸泡2h进行活化处理。
电极及备用膜长期不使用时可洗净后．置于氮气氛围下保存。
在此条件保存，电极的各项性能指标至少可于5个月内维持稳定。
阿司匹林制剂的分析：待测样品的处理： 阿司匹林易水解得到水杨酸根离子，且反应定量。
因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得出样品中的阿司匹林含量。
阿司匹林片(A)和复方阿司匹林片（B）均处理如下：将适量药品(10片)研制成粉状，精密称取1—1．5g．在0.5mol／L NaOH溶液25m1中加热回流1h后过滤，定容至250 ml。
吸取lOm1滤液，用稀硫酸调至pH 5．5，再用PH 5．5的磷酸盐缓冲液定容至100 mI作为待澜液。
使用所配电极通过标准溶液法和样品加入法．分别测定药品A和B经前述处理后所得试样中的水杨酸根离子浓度，通过换算得出药剂中阿司匹林的含量1．3 HPLC法测定阿司匹林片的含量仪器与试药 仪器：高效液相色谱仪；CLASS—LC工作站。
色谱柱：ODS C18色谱柱(150mm x 4．6mm，填料：Kromasil，粒度：5um)。
试药 阿司匹林对照品，甲醇(色谱纯试剂)，冰醋酸、盐酸(分析纯试剂)。
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林10mg)，置100m1量瓶中，加0．1mol\\\/l盐酸溶液适量，超声使阿司匹林溶解，放冷至室温，加0．1mol\\\/l盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m1，置25m1量瓶中，加0．1mol\\\/l盐酸溶液稀释至刻度，格匀，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。
另取阿司匹林对照品适量，加0．1mol\\\/l盐酸溶液溶解并稀释制成每l m1中约含阿司匹林20ul的溶液，取20ul同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
1．4动力学光度法测定痕量乙酰水杨酸原理：碘对Ce4+和As的氧化还原反应有明显的催化作用，乙酰水杨酸和碘容易发生取代反应，使碘的浓度降低，导致碘的催化作用减弱，由此建立动力学光度法测定痕量乙配水杨酸的新方法。
仪器和试剂：721型分光光度计；PHS—3C酸度计；超级恒温水浴。
0．01mol\\\/lCe(SO4)2 0．013mol\\\/L AS2O3，5mol\\\/l H2S04 , 5mg\\\/l KI用时稀释至0．25mg\\\/l ;150mg\\\/l乙酰水杨酸标准溶液用时稀释至所需浓度；5％醋酸马钱子碱；实验用水为二次蒸馏水。
实验方法:于一系列25m1比色管中准确加入0．25mg\\\/lKI溶液1．0m1，5mol\\\/l H2S04溶液1．25m1，0．013mol\\\/L AS2O3溶液1.0ml，乙酸水杨酸标准溶液(或样品溶液)，加蒸馏水至25m1刻度线。
摇匀并放人35土0．1度的水浴中，恒温后加入0.01mol\\\/l Ce〔S04)2 1.0ml，立即摇匀，迅速放回水浴中。
反应10min后，加入0.5mol\\\/l,0.5％的醋酸马钱子碱终止反应并与Ce4+—显色，置于沸水浴中煮沸3min，取出冷却至室温。
用1cm比色皿，在波长520nm处，以蒸馏水为参比，测定吸光度A。
2．以阿司匹林为主药的含量测定虽然其成分组成有差异，但大多仍是根据阿司匹林的化学或色谱性质加以分离并测定其含量。
2．1反相高效法相色谱法测定阿司匹林可待因片中阿司匹林含量仪器和试剂：Hp-1050液相色谱仪及UV检测器，HP3396积分仪。
磷酸可待因对照品、阿司匹林对照品 。
甲醇、醋酸钠、冰醋酸均为分析纯试剂，阿司匹林磷酸可待因复方制剂(试制品)。
液相色谱条件：色谱柱ODS C18(10mm，300mm×4mm) 流动相：甲醇—0．03mol\\\/L—l醋酸钠(冰醋酸调pH＝3．5)(1：2．5)；检测波长：280nm；流速：1ml\\\/min.测定方法混合对照品溶液配制 准确称取在105℃干燥至恒重的磷酸可待因对照品适量。
用水溶解，配制成浓度为0.8mol\\\/l的溶液。
准确称取阿司匹林对照品约40ml置10mL容量瓶中。
加入甲醇2—3mL，溶解，精密加入上述磷酸可待因溶液1.0mL，用水定容至刻度，摇匀即得。
供试品溶液配制 精确称取样品细粉适量(约相当磷酸可待因8mg阿司匹林400mg)置100mL容量瓶中，加入25％甲醇溶液50mL，超声溶解5min。
用25％甲醇溶液稀释至刻度，格匀。
经0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液.测定 精密吸取混合对照品溶液和供试品溶液各10uL，分别注入液相色谱仪中。
记录峰面积。
根据混合对照品溶液中磷酸可待因和阿司匹林的峰面积，计算出供试品溶液中二者的含量.2．2小儿退热灵片紫外摺合光谱测定原理：摺曲线分析法是一种数学变换方法(它的数学属性是一种新的复合导数变换)。
它根据谐波分析原理，将光谱吸收曲线看作是多个数学分量加权而成。
由于它提供的信息量大，可以显示吸收曲线的细微差异，以减少相似组分的数学相关性，所以在物质定性和混合物定量方面具有明显的优点。
仪器与试药：UV／VIS W型裙合光谱仪及裙合光谱软件；阿司匹林(1)对照品(含量99．89％)、苯巴比妥(2)对照品(含量99．92％)和辅料(佳木斯化学制药厂)；小儿退热灵片方法与结果：对照品溶液的配制：分别精密称取1、2对照品适量，用0．1mol／LNaOH溶液(溶剂)溶解稀释制成1mg／m1的储备液。
再用溶剂稀释制成适当浓度的溶液(约120ug／m1，22．0ug／m1，使1和2的吸收度在0.2—0．8)，备用。
模拟样品的配制 按原黑龙江地方标准药品处方比例称取1、2与适量的辅料混匀后，精密称取0．2g置小烧杯中，用溶剂溶解并定容至100m1，静置10min，再取5m1稀释至250m1。
分别吸取16、17、18、19和20m1置各25m1量瓶中，用溶剂定容，得1浓度为20—25ug／m1、2浓度为2．0—2．5ug／m1的模拟样品溶液(使1和2的吸收度在0．2—1．2)，共5份。
样品测定：取本品12片，精密称定，研细，精密称取细粉适量(约相当于10．110g，20．011g)，用少量溶剂溶解后定容至50m1。
按“2．3”项下方法选定的最佳摺合区间(245—295nm)，经摺合光谱自动采集该区间的光谱信息，以两组分定量分析系统软件进行裙合运算，并计算得含量2．3近红外漫反射技术测定精氨酸阿司匹林的含量原理：近红外定量分析需要一个待测成分已知的标准样品集(简称标样集)，根据标样集中样品的近红外光谱运用化学计量学方法建立光谱特征值(如吸光度)与待测成分之间的数学关系(简称数学模型)。
当测定未知样品时，只需测定该样品的近红外光谱，然后用已建好的数学模型预测出待测成分的含量。
与常规的光谱定量分析不同之处是，近红外光谱分析时所用样品可以不经预处理，通过求解光谱矩阵与待测成分的浓度矩阵来建立数学模型，进行定量。
检测固体样品一般采用漫反射技术，对于液体样品的检测用透射方法。
建立数学模型的方法主要有：多元线性回归、主成分法、偏最小二乘法等。
贴算法相对而言是一种较新的多元数据处理技术，它与逐步回归、主成分回归的显著差异在于考虑全谱区各波长是光谱参数的同时，还兼顾了被分析样品内部各成分之间的关系，因此在NIR分析中得到广泛应用。
仪器：Bruker公司VECTOR22\\\/N近红外光谱仪,带漫反射光纤探头波长区间4000-11000cm-1样品: 精氨酸阿司匹林固体粉末含阿司匹林48．0％-53．0％, 蔗糖酯(片剂辅料，作为润滑剂)实验方法：用1／1000扭力天平准确称取不同比例的精氨酸阿司匹林与蔗糖酯，共10份，分别混合均匀，用压片机压片，得到精氨酸阿司匹林含量不同的片剂(以此含量做为精氨酸阿司匹林片的理论含量一真值)，每种各100片。
从每种100片中随机选取10片，用仪器的漫反射光纤探头压住药片，每片正反面各测1次，取平均光谱做为样品光谱。
扫描区间为4000-11000cm-1，分辨率为8cm-1。
用Bruker公司Bruker公司quant\\\/2软件分析，光谱数据采用加性散射校正预处理，以消除药片表面不同引起的误差，即可得到测量值。
2．4阿司匹林精氨酸盐注射液含量测定仪器与试药： 仪器 79—l电磁搅拌仪；紫外—可见分光光度计。
精氨酸，阿司匹林，其余试剂均为分析纯。
标准曲线的绘制：精密称取阿司匹林结晶250．0 mg，悬浮于250mL蒸馏水中，在40一50度水浴中不断搅拌至溶解，冷却后移入500 ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀。
精密吸取l，2，3，4，5mL分别置于50 mL量瓶中，加25mL蒸馏水，用o．1mol\\\/LNaOH溶液调节pH至9一10，在沸水浴中加热5min，冷却后，用0.1mol\\\/l盐酸溶液调节pH至3.0一4.0，加5滴硫酸铁铵指示液，再加蒸馏水至刻度，摇匀。
在530 nm波长处测定吸收度A。
线性回归得方程.测定含量：精密称取阿司匹林精氨酸盐400．0 mg置l00mL量瓶中，加蒸馏水溶解，稀释至刻度，摇匀，过滤。
取续滤液5mL，置50 mL量瓶中，在沸水浴中加热数分钟，冷却，加25mL蒸馏水，以下同标准曲线项下处理，在530 nm波长处测定吸收度A，计算阿司匹林精氨酸盐的含量。
阿司匹林精氨酸盐的含量＝(测定值／称量值)×loo％，代入数据求得阿司匹林精氨酸盐的含量.3．阿司匹林体内药物分析：3．1反相高效波相色谱法测定阿司匹林血药浓度1 仪器与试药：Waters2690高效液相色谱仪，配置有996二极管阵列检测器及Millennium数据处理系统；旋涡混合器(上海青浦沪西仪器厂)；TGL—16高速离心机(上海医用仪器厂)。
水杨酸、苯甲酸对照品(中国药品生物制品检定所)；磷酸为分析纯，乙睛为色谱纯；水为超纯水。
色谱条件：色谱柱为Diamonsil C18柱(4．6mm×250mm，5um)，流动相为甲酵—乙睛—0．2％磷酸(18：32：50)，检测波长为237nm，流速为1.0ml／min。
溶液配制： 精密称取10．10mg水杨酸对照品，用甲酵溶解，并定容至10ml，得到1．010mg／L水杨酸的储备液，并用甲醇稀释成不同浓度的系列溶液。
精密称取10．44mg苯甲酸，用甲酵溶解，并定容至10ml，得到1．044mg\\\/l苯甲酸的储备液。
取lml储备液，用甲醇稀释至loml，得到104．4ug／ml的内标工作液。
样品处理与测定：精密量取血清样品0．5nl，加入内标苯甲酸溶液(104．4ug／m1)50ul，乙睛2ml，旋涡振荡2min，15000r／min离心5min，取上清夜20ul，在上述色谱条件下进样，分别记录内标与样品的色谱图与峰面积。
按外标法以峰面积计算，即得。
讨论阿司匹林及其制剂有多种分析方法，但有其共同点。
HPLC分析中，检测柱一般多采用C18柱，检测波长为280左右。
滴定法都是根据药物中含游离羧酸的酸性进行滴定，或水解后用酸回滴。
其他以数学模型等方法进行的测量，也都是基于阿司匹林的化学结构和性质。
参考文献：刘 冬，阿司匹林制剂的电极法测定，中国医药工业杂志，1997，28（11）：512王晓燕，高效液相色谱法测定复方阿司匹林片剂的含量，沈阳药科大学学报，2002，9（1）：31杨 军，动力学光度法测定痕量乙酰水杨酸，新乡师范高等专科学校学报，2001，15（2）：77南 楠，反相高效法相色谱法测定阿司匹林可待因片中磷酸可待因和阿司匹林的含量，药物分析杂志，1999，19（1）：7侯 巍，小儿退热灵片中两组分的紫外裙合光谱测定，中国医药工业杂志，2004，35（3）：162 乔 梁，应用近红外漫反射技术测定精氨酸阿司匹林的含量，药物分析杂志，1998，18（5）：297张晓云，阿司匹林精氨酸盐注射液的制备及其稳定性研究，西北药学杂志，2004，19（2）：71张 丽，反相高效波相色谱法测定阿司匹林血药浓度，中国药房，2003，14（5）：289
阿司匹林在动物体内血药浓度的测定实验的误差来源
目的药浓度法测定药物动力学参数与利用度家兔取血方法进革。
结果颈动脉留置插管法采血法适用于实验时间长、取样次数多、取样量少等特点的实验,达到预期效果。
结论家兔颈动脉留置插管法采血方法实验效果优于耳缘静脉采血法。
药物制剂与原料药在含量测定的方法和表示方法上有什么异同
实验目的1.了解熔点测定理及意义2.掌握毛熔点测定法和显微熔点测定仪测点的操作方法二、基本概念及原理（添加图1。
物质蒸气压随温度变化曲线，2，相随时间变化图熔点的定义：晶体化合物的固液两态在大气压力下成平衡状态时的温度，称该化合 的熔点。
熔程：初熔至全熔的范围称熔程。
纯物质的熔程不超过0.5-1.0℃。
含有杂质的物质，其熔点较纯物质低，且熔程较长。
意义：测定熔点对鉴定有机物和定性判断固体化合物的纯度有很大价值。
三、实验所用仪器和试剂尿素:肉桂酸（1:1）、尿素、肉桂酸、b形管、带缺口塞的温度计、铁架台、熔点管、酒精灯、表面皿、长玻璃管、显微熔点仪四、实验装置熔点浴：液体石蜡做热浴提勒管（b形管）a．水银球应位于b形管上下叉管口之间；b. 样品部分应位于水银球中部；c．b形管加入液体高度达叉管处即可； d. 在图示位置加热，以使受热均匀。
四、实验内容1.用毛细管法测定尿素、肉桂酸及混合样的熔点：分别粗测一次、精测两次；2.使用显微熔点测定仪测定尿素、肉桂酸的熔点。
五、操作步骤（一）毛细管熔点测定法（1）熔点管的制备：玻璃工操作：拉制直径为1mm、长7-8cm、一端封闭的玻璃管；（2）样品的装入：样品要研细、样高2-3mm、药品装入要均匀，结实；（3）装配好仪器后，小火加热；（4）距熔点10-15℃时，控制升温速度为1-2℃／min；（5）记下样品开始塌落并有液相产生时（初熔）和固体完全消失时（全熔）的温度计读数，即该化合物的熔程。
（6）重复以上操作，分别测定。
（二）用熔点测定仪测定熔点（演示讲解）注意事项：1．所用样品必须干燥，研细，装实。
2．应注意观察在初熔前是否有萎缩或软化，放出气体以及其它分解现象。
例如某物质在112℃开始萎缩，在113℃时有液滴出现，在114℃时全部液化，应记录如下：熔点113-114℃，112℃萎缩。
3．粗测熔点时加热速度稍快，了解样品大致熔点范围。
4．精测时加热速度先快后慢，到距离熔点10-15℃时，控制加热速度1-2℃\\\/min。
5．测另一样品时，要待热浴温度降至其熔点以下30℃左右再测。
六、思考与讨论1．如何用熔点熔点测定的方法来确定A和B是否是同一物质
2．测熔点时，若遇到下列情况，将产生什么样的结果
(1)熔点管不洁净。
(2)熔点管底部未完全封闭，尚有一针孔。
(3)熔点管壁太厚。
(4)样品未完全干燥或含有杂质。
(5)加热太快。
(6)样品研得不细或装得不紧密。
含非可治什么病
【药品名称】()【英文名】Compound Aspirin Tablets【汉语拼音】Fufang Asipilin pian【主要成分】本品主要成份及其化学名称为：本品为复方制剂，其组分为：每片含阿司匹林220mg、非那西丁150mg和咖啡因35mg。
【结构式】※[图片:34850.BMP]※【分子式】C※[下标:9]※H※[下标:8]※O※[下标:4]※【分子量】180.16【性状】本品为白色片。
【药理、毒理】为一复方解热镇痛药。
其中阿司匹林和非那西丁均具有解热镇痛作用，能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用；阿司匹林还通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用，阿司匹林还有抑制血小板聚集作用。
咖啡因为中枢神经兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果。
急性毒性试验结果：大鼠经口LD※[下标:50]※为1500mg\\\/kg；小鼠经口LD※[下标:50]※为1100mg\\\/kg。
【适应症】用于发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛。
【用法与用量】口服，成人：一次1~2片，1日3次饭后服。
【不良反应】本品为由阿司匹林和非那西丁为主所组成的复方片剂。
阿司匹林较常见的不良反应有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应，停药后多可消失；长期或大量应用时可发生胃肠道出血或溃疡；在服用一定疗程后可出现可逆性耳鸣、听力下降；少数病人可发生哮喘、荨麻疹、或休克等过敏反应，严重者可致死亡；剂量过大时可致肝肾功能损害。
非那西丁可引起肾乳头坏死、间质性肾炎并发生，甚至可能诱发肾盂癌和膀胱癌。
非那西丁还易使用血红蛋白形成，使血液的携氧能力下降，引起紫绀反应。
另外非那西丁还可以引起溶血和溶血性贫血，并对视网膜有一定毒性。
长期服用非那西丁，还可造成对药物的依赖性。
非那西丁还可以引起肝脏损害。
【禁忌症】对阿司匹林或其他以及咖啡因类药物过敏者，血友病、活动性及其他原因所致者禁用。
3个月龄以下婴儿禁用。
【注意事项】1．6岁以下儿童及年老体弱者慎用。
2．有哮喘及其他过敏反应者，缺陷者，痛风患者，心、肝、肾功能不全者，血小板减少者及其他出血倾向者应慎用。
3．长期大量应用时应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量。
4．交叉过敏反应：对本品过敏时也可能对另一种水杨酸类药或另一种非水杨酸类的非甾体抗炎药过敏，必须警惕交叉过敏的可能性。
5．对诊断的干扰：阿司匹林长期一日用量超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验可出现假阳性，葡萄糖酶尿糖试验可出现假阳性；可干扰尿酮体试验；当血药浓度超过130μg\\\/ml时，用比色法测定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法则不受影响；用荧光法测定尿5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)时可受阿司匹林干扰；尿香草基杏仁酸(VMA)的测定，由于所用方法不同，结果可高可低；由于阿司匹林抑制血小板聚集，可使出血时间处延长；肝功能试验，当血药浓度>250μg\\\/ml，丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶及血清碱性磷酸酶可有异常改变，剂量减小时可恢复正常；大剂量应用，尤其是血药浓度>300μg\\\/ml时凝血酶原时间可延长；每天用量超过5g时血清胆固醇可降低；由于阿司匹林作用于肾小管，使钾排泄增多，可导致血钾降低；大剂量应用本品时，用放射免疫法测定血清甲状腺素(T※[下标:4]※)及三碘甲腺原氨酸(T※[下标:3]※)可得较低结果；由于阿司匹林与酚磺酞在肾小管竞争性排泄，而使酚磺酞排泄减少(即PSP排泄试验)。
【妊娠及哺乳期妇女用药】本品中阿司匹林易透过胎盘，考虑到可能对胎儿造成的影响，故孕妇不宜应用。
哺乳期妇女服用本品后在乳汁中阿司匹林可达一定浓度，故长期大剂量应用时有可能引起乳儿的出血倾向等不良反应。
【儿童用药】儿童患者，尤其有发热及脱水者，易出现毒性反应；急性发热性疾病，尤其是流感及水痘患儿应用本品，可能发生瑞氏综合征(Reyesyndrome)。
6岁以下儿童须慎用，3个月龄以下婴儿禁用。
【老年患者用药】老年患者由于肾功能下降，服用本品易出现毒性反应，应慎用或适当减量使用。
【药物相互作用】尚不明确。
【用药过量】本品应避免过量服用，过量服用可引起中枢神经、肝肾功能、血液系统等损害，一旦发生即应就医。
【规格】(1)0.3g (2)0.5g【贮藏】密封，在干燥处保存。
阿司匹林的制备
兽药残留检测项目本项目全面考察学生对高效液相色谱法检测禽畜肉中抗生素残留项目的实施过程中所涉及的样品预处理、样品检测（送至第三方检测机构进行，不作为考核点，但选手制备样品的回收率和RSD值将根据检测机构检测数据计分）、数据处理（提供统一打印图谱，考核选手根据图谱计算检测结果的能力）和离线色谱工作站操作4个环节的基本操作与过程的整体把握和运用能力以及在整个实验过程中的操作文明和操作安全意识。
本项目预处理现场操作要求每个参赛队员在2.5个小时内完成。
色谱工作站操作和数据处理分别要求在45分钟和60分钟内完成。
该项目具体的竞赛内容组成、考核知识点与技能点，以及各部分比重详见下表：项目｜考核内容｜考核知识点\\\/技能点｜分值比重｜畜禽肉中氟喹诺酮类兽药残留测定｜样品预处理｜采样｜分析天平的使用｜5%｜提取｜移液管的使用；离心机、漩涡振荡器的使用｜15%｜净化｜移液管的使用；固相萃取柱的使用；样品过滤方法｜20%｜其他操作｜着装规范；标识规范；文明操作规范；安全操作规范｜10%｜检测｜结果｜回收率｜（统一送检,考察回收率结果。
仪器操作不作为考核点）｜8%｜RSD值｜（统一送检,考察回收率结果。
仪器操作不作为考核点）｜7%｜数据｜处理｜定性分析｜图谱解读；数据记录表填写｜5%｜定量分析｜数据修约原则；计算公式的使用；回收率和RSD的计算方法｜10%｜软件｜操作｜方法建立｜检测方法的建立
